Meredith est interne en chirurgie. Fille d’une très réputée chirurgienne, elle espère suivre les traces de sa mère (qui est atteinte de la maladie d'Alzheimer). Elle tente de combiner au mieux sa vie privée et professionnelle. Elle vient d’intégrer l’Hôpital Grace de Seattle, apprend le métier et tombe sous le charme du chef de la neurochirurgie: le Dr Derek Sheperd.  Douée, entêtée et un brin cynique, Meredith n'en est pas moins emplie de doutes concernant ses choix privés et professionnels, et noie fréquemment son chagrin dans l'alcool...