Ex-mannequin, le physique d'Izzie lui a permis de payer son école de médecine mais est également la cause de raillerie de la part de ses collègues internes. Elle possède un don d'empathie qui s'avère également être une malédiction dans le travail qu'elle exerce, où elle risque de s'attacher à des patients qui ne survivront pas, comme c'est le cas pour Denny, un malade cardiaque qui meurt peu après l'avoir demandé en mariage.