Eric Dane est né le 9 novembre 1972 à San Francisco, en Californie.

Début des années 90, il joue dans quelques épisodes de Sauvés par le gong, Mariés, 2 enfants et Roseanne. En 2003, il joue Jason Dean dans la série Charmed puis Leo Broder dans la série Las Vegas. En 2006, il prête sa voix au jeu officiel X-Men et joue également dans ce même film le rôle de Jamie Madrox. La même année, il rejoint le casting de Grey’s Anatomy en jouant le docteur Mark Sloan.