George rencontre son beau père (et n'est pas en condition pour faire une bonne impression), Alex aide sa Jane Doe à déterminer comment le monde la verra dorénavant, le conseil de l'hôpital commence à interviewer les candidats pour la place de chef, et Izzie lutte contre une révélation effrayante.

Izzie fait face à son passé et trouve du réconfort chez George, alors qu'Alex s'attache davantage à Jane Doe, Meredith et Derek remettent en cause leur propre statut, et Cristina se résout à se battre pour sa relation avec Burke, en dépit de son passé avec Colin Marlow.

Pendant que les internes du Seattle Grace révisent pour leur prochain examen, Burke tente de faire participer Cristina aux préparatifs du mariage. Bailey interdit aux internes d'aller au bloc pour qu'ils puissent se concentrer sur leurs révisions. Les résidents luttent pour la position de chef en essayant d’aider le Président du conseil de l'hôpital après qu'il soit admis en tant que patient. Son cas assez exceptionnel : Larry a un petit poisson dans son pénis. Alors qu'Alex s'occupe D'Ava, celle-ci convulse et Addison est obligée de lui faire une césarienne de toute urgence. La chaleur monte entre Addison et Alex et ils finissent par coucher ensemble mais Alex finira par lui dire que ça ne signifie rien. Callie soupçonne quelque chose entre Izzie et George et demande à la jeune femme de lui rendre son mari. Alors que Derek remet en cause sa relation avec Meredith, George annonce à Izzie une terrible nouvelle.

Cristina a la facheuse surprise d'être réveiller par sa mère et la mère de Burke, venues pour s'occuper des préparatifes du mariage. Mais pire encore, elles vont la suivre à l'hopital et même la pousser à proposer à Callie d'être sa demoiselle d'honneur. Meredith, Izzie, Callie et Cristina vont essayer des robes et alors que la mère de Burke annonce qu'elle a tout prévu, Cristina appelle Burke pour lui dire que ce n'est pas ce qu'elle veut. De son côté, Addison prend un congé provisoire du Seattle Grace et fait un voyage à Los Angeles afin de rendre visite à quelques vieux amis d'école de médecine. Alors que Meredith est prête pour sa nouvelle vie et elle veut que Derek en fasse parti mais celui-ci doute d'elle. A Santa Barbara, Addison apprend que son amie Naomi a divorcé, elle lui avoue être là pour avoir un bébé mais tout ne se passe pas comme prévu. Richard charge Derek de préparer une opération pour Ava. s'occupe de Susan, le belle-mère de Meredith se plaigant de hoquet. Addison se retrouve en charge d'une femme enceinte alors qu'elle était venue pour se changer les idées. George ne sait toujours pas pas s'il resterait au Seattle Grace ou bien s'il ira à Mercy West.

Derek prévient Ava qu'il va devoir l'opérer au cerveau, qu'elle sera consciente mais que cela lui permettra peut-être de retrouver la mémoire. Susan revient à l'hopital, elle ne se sent pas bien. De son côté, Addison aide Lisa à accoucher et se fait draguer par Pete, le psychothérapeute d'Oceanside. George et Burke doutent tous les deux de leurs mariages. Callie parle à Izzie du fait qu'elle est demoiselle d'honneur et de George et de Mercy West mais Izzie n'est pas très enthousiaste. Burke justifie l'attitude de Cristina aurpès de sa mère mais celle-ci lui fait voir les choses sous un autre angle. Susan doit être emmenée d'urgence en salle d'opération, elle ne survivra pas et Thatcher s'en prendra à Meredith. Izzie avoue à George qu'elle ne veut pas qu'il s'en aille et ils s'embrassent à nouveau avant qu'il ne rejoigne Callie.

Izzie, Cristina et Alex révisent pour leur examen avec les fiches de Callie pendant que George se fait aider par Callie. La jeune femme apprend que le transfert de George à Mercy West a été accepté. Meredith se prépare pour l'enterrement de Susan qui doi avoir lieu le jour même. Burke essaye de parler à Cristina des derniers préparatifs du mariage qui doit avoir lieu le lendemain mais celle-ci est très occupée. Un tragique accidents a eu lieu en montagne, les ambulanciers arrivent avec trois alpinistes, un quatrième est porté disparu. Malheureusement pour eux, les internes ont interdiction de participer à une opération aujourd'hui. De son côté, Alex rend visite à Ava et à son bébé. Burke demande à Derek d'être son témoin. Joe et Walter viennent voir Addison pour qu'elle examine la femme qui deviendra peut-être la mère de leur futur enfant. Durant l'examen, Meredith ne fait rien, elle est trop choquée par ce qui vient de se passer. Richard découvre qu'Adèle est venue voir Addison. Meredith passe la journée à ignorer Derek.

Richard annonce qui sera le nouveau chef de chirurgie. Il trouve Adèle inconsciente dans les toilettes, elle a une déchirure de l'aorte. Meredith, Izzie et Callie fête l'enterrement de vie de jeune fille de Cristina. Le quatrième alpiniste arrive aux urgences avec un piolet planté dans le crâne, les autres alpinistes sont suspects. Joe et Walter vont devenir parents bien plus tôt que prévu. Tous les internes ont un patient sauf Cristina qui doit rester chez elle avec ses deux mères. La mari d'Ava vient à l'hôpital mais la jeune femme hésite entre son mari et Alex, qui éprouve d'étranges sentiments pour elle. Burke répète ses voeux durant une opération. Callie et George décide d'avoir un bébé. Les internes reçoivent leurs résultats aux examens, l'un d'entre eux a échoué. Derek doute de l'amour de Meredith. Quelques minutes avant le mariage, Cristina doute mais ce n'est peut-être pas elle qui va tout annulé...