Meredith et George se retrouvent en froid après qu'ils aient couché ensemble. Les autres docteurs et internes se doutent que quelque chose se trame, mais sans savoir quoi. Burke demande d'ailleurs à Cristina de ne pas trop se mêler de cette affaire. Bailey fait une faveur à Addison en traitant un problème assez intime. Enfin, Denny Duquette est de nouveau admis à l'hôpital, ce qui vient troubler la relation entre Izzie et Alex.

Après que le Dr. Bailey soit appelée en chirurgie, Cristina est forcée de surveiller le nouveau-né du docteur pour le reste de la journée. Pendant ce temps, le froid reste installé entre George et Meredith, alors que celle-ci se confie à Derek sur le problème. Derek, sur un autre front, fait une crise de jalousie à Addison. Enfin, Izzie continue de s'éprendre pour son patient Denny alors que l'état de ce dernier s'aggrave.

Quand une série de morts survient au Seattle Grace, les docteurs se montrent très superstitieux, dont Izzie qui s'angoisse à propos de l'opération de Denny. Pendant ce temps; un vieil ami de Richard est admis à l'hôpital, Cristina ne veut plus de George chez elle et Burke, et enfin Derek et Addison discutent de leur vie commune.

Meredith et Izzie se mettent au tricotage pour oublier les soucis avec les hommes. Derek et Bailey opèrent au cerveau Andrew, un champion d'épellation de mots. Une jeune femme enceinte est admise sous les soins d'Addison, alors que George découvre vite qu'il s'agit de la fille de Thatcher, ce qui en fait la demi-sœur de Meredith. Après qu'Alex ne tienne pas sa langue quand une patiente en phrase terminale ment à sa fille, Burke lui donne une bonne leçon.

Addison a pour patiente une mère de sept enfants à nouveau enceinte dont le mari catholique refuse d'utiliser des contraceptifs. Derek traite une avocate spécialisée dans les divorces qui lui demande s'il a besoin de ses services. Burke est sur le cas délicat d'un jazzman qui est l'idole de Burke. Bailey est énervée d'être mise à l'écart pas Webber suite à son accouchement, mais trouve quand même le moyen de se mêler aux affaires d'Izzie et de Denny. Meredith, quant à elle, se rapproche de Finn.

Les internes reçoivent les victimes d'un accident de voiture causé par un interne d'un autre hôpital souffrant de pertes de mémoires. Toute une famille est donc admise dans un état critique. Pendant ce temps, Burke ne pardonne pas Cristina pour son faux pas, alors que Meredith et Izzie se moquent des sales habitudes de Callie qui, avec George, se lie contre elles. Derek se montre jaloux quand à la relation que Meredith entretient avec Finn, alors que la relation d'Izzie et Denny se complique autant que les problèmes médicaux de ce dernier.

Tandis que Finn s'occupe des problèmes médicaux de Doc, Meredith doit travailler avec Callie, dans une ambiance assez tendue, tandis que George est avec Derek, qui a toujours des problèmes conjugaux avec Addison. Pendant ce temps, Burke trouve un cœur pour Denny, et s'envole avec Alex le récupérer. Mais leur cœur n'est plus utilisable, et seul le cœur qui pourrait sauver Denny d'une mort certaine est attribué à un autre malade...

Alors que Derek s'occupe d'un Burke dans un état critique après s'être fait tiré dessus, Denny est lui aussi en bien mauvais état médical par la faute non voulue d'Izzie, ce qui attire aux internes beaucoup de problèmes de la part du docteur Webber. La nièce de celui-ci est d'ailleurs admise aux urgences après d'être évanouie, résultat des effets de son cancer ovarien. Cela amène la femme du chef, Adèle, à l'hôpital pour veiller sur elle mais aussi son mari.

Le Dr. Webber lance des interrogatoires à propos des conditions médicales de Denny, mais les internes sont tous soudés. Denny est remis de sa transplantation du cœur et Izzie le demande en mariage, tandis que Burke va lui aussi mieux mais semble avoir des problèmes d'habilitée à sa main qui pourraient lui coûter sa carrière. Callie demande à George quels sont ses vrais sentiments tandis que Meredith se rapproche encore un peu plus de Finn. Tout ça tandis que les internes sont contraints d'organiser un bal de promo dans l'hôpital pour la nièce du Dr. Webber, en phase terminale. Mais tout tourne vite de travers...